“迈赛思”无创甲基化肝癌检测研讨会:专家热议肝癌可控

2018年8月30日,由莱盟君泰和杭州盾恩科技联合举办的肿瘤临床医生沙龙在杭州举行。会议由浙江大学医学院附属第一医院感染科的汤灵玲主任牵头、杭州第二人民医院李国熊院长主持、浙江大学附属邵逸夫医院肝病感染科吕芳芳主任、西溪医院内科陈公英主任、中山大学肿瘤防治中心骆卉研教授和数十名肝病领域专家到场参与活动,就ctDNA甲基化技术的临床应用和前景进行了热烈的讨论。

作为技术研发团队的核心成员,骆教授在会上就ctDNA甲基化标志物用于肝癌早期诊断、疗效评估和预后预测做了详细的介绍。该项研究基于ctDNA活检技术,突破了痕量DNA用于甲基化检测的瓶颈, 应用LASSO和Random-Forest analysis两个模型训练,从四十多万个甲基化位点中筛选出了10个位点建立肝癌诊断模型cd-score,另外8个建立预后模型cp-score,经过1098例血浆样本验证,灵敏度和特异性分别达到83.3%和90.5%。cd-score可以有效的用于早期肝癌的检出,相比AFP, cd-score在早期肝癌筛查中具有更高的灵敏度和特异性(cfDNA: AUC0.969 Vs AFP :AUC 0.816)。并且可以有效的用于区分乙肝、丙肝、肝硬化等肝病与肝癌。cp-score与肝癌死亡风险密切相关,可以作为一个独立的风险预测因子,用于肝癌患者预后和风险分级,帮助患者获得更积极的治疗方案和复发监测。

ctDNA甲基化肿瘤检测技术通过测定肿瘤特异性甲基化水平改变,定性定量的检测受检者罹患特定肿瘤的风险。该技术相较于传统筛查和诊断技术,能够更早、更精准的发现肿瘤的存在,无创、实时跟进肿瘤的发生和发展动态。尤其针对肝癌早期症状不明显、侵袭能力强、进展快、易转移的特点。临床小肝癌的筛查依赖现有的AFP或者影像学检测,存在较高漏诊率,60-80%患者初次确诊肝癌往往已经进入中晚期,此时手术和移植等治愈性治疗方案基本不可选,而肝癌又对放化疗均不敏感,靶向药物也仅有极少数患者受益。ctDNA甲基化液体活检可以更早的发现肝癌的蛛丝马迹,使患者在最佳治疗时间得到治疗,实现治愈。

会中,吕主任分享了三个ctDNA甲基化肝癌检测的临床案例:

病例一:54岁男性,AFP(+),影像学和DSA随访多次无法确诊,ctDNA甲基化肝癌检测为临界阴性,建议继续密切随访;病例二:79岁男性,长期大量饮酒,严重黄疸,AFP(-),MR显示有结节,怀疑肝癌,ctDNA甲基化检测结果为阳性。

病例三:乙肝家族史,体检B超有肝脏占位,AFP(-),ctDNA甲基化检测为阳性。

各位专家围绕这三个案例进行了热烈讨论,并对ctDNA甲基化液体活检技术用于辅助临床小肝癌的检出和肝癌的鉴别诊断予以了肯定。同时也提出了更多临床痛点,期望莱盟君泰基于临床需求出发,用更多的研究、前瞻性数据来验证和完善该项检测对于肝癌的辅助诊断和预后评估的实际意义,与行业一起努力,真正实现肝癌和恶性肿瘤的可控可治。