GTIF组委会专访北京莱盟君泰CEO童晖 | 做癌症早期检测的先行者

作为众病之王,癌症带给人类长久的痛苦和威胁,而人类也从未停止对癌症的研究与挑战。42%的男性和38%的女性将会在一生中的某个时间点被诊断患有癌症,而癌症早期检测的普及,使美国近20年癌症总体死亡率下降25%。同一种癌症,癌前病变与癌症晚期的治愈率和治疗费用差距极大。由此实现癌症关口前移,将癌症从危害生命的疾病转变为可治可控的慢性病就尤为重要。于11月26-28日上海阿迪纳酒店举办的WPMCS-2020第五届基因检测和体外诊断大会召开之前,我们荣幸采访到北京莱盟君泰国际医疗技术开发有限公司CEO童晖,请他和我们一起分享下目前癌症早诊早筛领域的应用进展。
童晖北京莱盟君泰国际医疗技术开发有限公司CEO
童晖先生在诊断和测序领域拥有27年以上的生命科学项目经验,在加入LAM之前担任能盛(NAMSA)亚太地区副总裁兼总经理。此前,他曾任QIAGEN大中华区副总裁兼总经理,负责价值1.2亿美元的业务,包括生命科学、女性健康和分子诊断,并协助制定中国二代测序的设计和开发战略。童晖还曾任美国BD公司(Becton Dickinson)大中华区诊断系统业务部门总监,雅培(Abbott)中国区经理,且曾在波士顿科学公司(Boston Scientific)和GE医疗公司(GE Medical)工作。

GTIF组委会:区别于传统只能预测遗传性的易感类基因产品,研发的 ctDNA 甲 基化技术有哪些突破?
童总:遗传易感基因检测,是在人患癌之前,进行“癌症遗传风险评估”,其检测的是人患癌的可能性,重在预防,提供的结果仅是患癌的可能性,对于一个个体,风险高,并不意味着一定会发生癌变。DNA甲基化状态的改变是引起肿瘤发生的一个重要因素,这种变化包括基因组整体甲基化水平的降低和CpG岛局部甲基化水平的异常升高,导致基因组不稳定从而诱发细胞癌变,因此,甲基化的研究为肿瘤的早期预测、分类、分级及预后评估提供了新的参考。我们通过TCGA、GSE的数据筛选、组织和血液样本的配对研究以及大量血液样本的筛选验证,从而筛选到了10个肝癌特异性甲基化标志物,基于液体活检技术,通过自主开发的ctDNA提取、甲基化处理技术以及结合最先进的数字PCR技术,开发了首款高准确率的肝癌甲基化基因检测试剂盒,灵敏性和特异性分别达到了95%和97.5%,同时将样本需求量从传统的3.5mL血浆降低到了1.5mL血清,样本用量降低了57%。GTIF组委会:为什么这种技术首先瞄准了肝癌?

童总:原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。根据《Global Burden of Disease Liver Cancer Collaboration,2015》,全球每年新发肝癌患者约85.4万,中国为46.6万,即我国以全球20%的人口认领了55%的肝癌患者。约有85%的中国肝癌患者是由肝炎病毒感染引起的,主要是乙肝。我国约有9000万乙肝病毒感染者,占全部人口的7%,每年导致28万人死亡。对慢性肝炎患者来说,大约25%会发展成为肝硬化,这其中3-5%的患者最终会发展成为肝癌,这组成了肝癌发展(肝炎-肝硬化-肝癌)的三部曲。

目前,临床上针对原发性肝癌最为广泛采用的早筛方法是AFP血清学检查及超声检查。不过,这两种方法针对早期肝癌检查的灵敏度都不太理想且受到许多其他生理和病理因素的影响,例如:妊娠、生殖细胞肿瘤、其他胃肠道肿瘤、炎症等。

采用AFP作为诊断肝癌的依据存在着很大缺陷,表现为灵敏度偏低,普遍在40-60%左右,单纯依赖AFP检测会造成大量肝癌患者的漏检,尤其是早期肝癌。B超检测也有其缺点,如在检测中存在超声检测盲区、容易受医师知识深度、经验值和细心程度的影响。同时因为B超穿透力十分有限,视窗相对较小,分辨率也比较低,如遇到肝癌大肿瘤,由于肝癌肿瘤体积过大,很容易造成误诊。

针对目前市场上肝癌的早期检测没有高灵敏度、高特异性方法和试剂盒的现状,我公司开发了基于甲基化的肝癌早期检测液体活检技术,尽可能高的提高早期肝癌的发现率,提高五年生存率,提高个人、家庭的生活质量,可降低医疗卫生资源压力,降低国家负担。

GTIF组委会:莱盟的 ctDNA 甲基化技术对癌症精准早筛有什么意义?未来我们的研究方向又是什么?

童总:通过无创采血方式,基于前期的研究成果,肝癌甲基化检测试剂盒的灵敏性和特异性分别达到了95%和97.5%,对I期肝癌检测灵敏性也到了91.8%,这对肝癌的早筛意义重大,意味着更多的早期肝癌可以提前发现,可以提前就医,完全可以通过治疗而达到痊愈的效果。未来,依托NGS和数字PCR双平台,我们将继续致力于其他癌症早期检测技术和试剂盒的开发,针对不同的应用场景和目标人群,推出不同的试剂盒,用于其他癌症的辅助诊断和早期筛查,其中包括肠癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。

GTIF组委会:与国癌中心的合作,LAM对于行业发展有何推动作用?

童总:依托公司在甲基化标志物筛选、液体活检技术开发、IVD试剂盒产业化、临床试验等方面的技术和经验积累,经过国癌中心的层层筛选,公司在2019年成功参与了国癌中心主导的国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控 研究”重点专项“恶性肿瘤筛查早诊的液体活检技术研发及评价研究”等2个课题,公司负责消化道肿瘤和肺癌早筛检测试剂盒开发和大规模前瞻性人 群队列的验证工作。

此次合作,对前期自主研发筛选发现的多种新型消化道肿瘤和肺癌分子标志物,在前瞻性采集的大队列样本中进行验证、组合和评价,进一步筛选、验证与消化道肿瘤和肺癌筛查、早诊和预警高度相关的分子标志物,并与肿瘤标志物等现已用于癌症早筛早诊的方法联合形成消化道肿瘤和肺癌筛查的新型技术方案,提高消化道肿瘤和肺癌的筛查特异性,建立适合中国人群的消化道肿瘤和肺癌的筛查新模型。

GTIF组委会:近日 LAM 宣布与美国顶级癌症中心美国西奈山伊坎医学院合作, 这一合作对未来研发有什么作用?

童总:西奈山医疗集团是纽约市最大的学术医疗机构,包括八家医院(西奈山医院等)和一所一流的医学院(伊坎医学院)以及整个大纽约地区的庞大门诊网络;是美国乃至国际上顶尖教育,研发以及临床协作的“风向标”。

西奈山医院在《美国新闻与世界报道》的“全国最佳20所最佳医院”的“荣誉榜”中排名第14位,而伊坎医学院则是全美20家最佳医学院之一。在《美国新闻与世界报道》中,西奈山医疗集团医院的医生在全美所有医生中排名前1%。

此次LAM与西奈山伊坎医学院的合作,将进一步助力LAM在肿瘤标志物筛选、液体活检技术优化上的快速推进。与顶级医疗机构合作,有助于LAM获得更贴近一线市场的临床需求,为后续的产品研发提供更加明确的方向。同时也有助于LAM试剂盒在全球范围的技术推广。